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Faculty of Medicine感染症学教室

教室専任教員

教授
准教授
講師

教室概要

感染症学教室は微生物学部門と寄生虫学部門の2つの部門から構成されます。

微生物学部門では主に消化器および呼吸器の細菌感染症に関する研究を行っています。研究室の方針として基礎研究を通して感染症の診断、病態解明、治療など臨床医学との連携を志向した感染症学の探求を行うことを目標にしています。また他大学との共同研究も積極的に取り組んでいます。

寄生虫学部門ではマラリアとマラリア原虫の研究を行っています。また、臨床部門からの寄生虫感染症のコンサルテーションも行っています。

微生物学部門

教育の特色

微生物学部門では医学部2年生で行なわれる「基礎感染症学」を担当しており、約一年間にわたり感染症学に関する講義を行なっています。12月に行われる実習は 1週間かけて病原細菌、ウイルスについて理解を深め、さらに免疫学的反応とその意義について学びます。6年生の臨床総合演習「消化器感染症」では国家試験問題の演習を行います。

社会的活動

  • 日本ヘリコバクター学会・日本無菌生物ノートバイオロジー学会  腸内細菌学会・日本臨床微生物学会 理事
  • 日本細菌学会・評議員
  • 日米医学協力研究会コレラ・細菌性腸管感染症専門部会 パネルメンバー

研究テーマ

赤痢菌の病原性発現機構の解析とワクチン開発

細菌性赤痢は先進国では少ないものの、全世界で下痢症の原因の第2位を占め有効なワクチンが開発されていません。基礎研究から赤痢菌の病原性に必須な3型分泌装置の発現を調節するRNA結合蛋白Hfqを見つけ、それを欠損させた赤痢菌が多くの血清型の赤痢菌に対して動物実験レベルで効果があることを見つけ、その改良を行っています。

桿菌の形態形成に関わる蛋白のRNA結合能の解析

赤痢菌の3型分泌装置の発現を調節する別のRNAの結合蛋白として見つけた因子は驚いたことに、桿菌の桿状の形態を維持するRodZという膜蛋白と同じものでした。RodZが6量体の基本構造が集合した大きな構造をとることを証明し、病原性以外の遺伝子の発現に関与するか調べています。

消化管における細菌のクロストーク

ヒトの細胞数はおよそ40兆個あるとされていますが、ヒトの体にはそれより多い100兆個から1,000兆個の細菌がいます。当研究室では胃に感染し、慢性胃炎の原因となるピロリ菌の感染と胃内マイクロビオータの関連および口腔内細菌の感染への影響について解析を行なっています。

カンピロバクターの病原性の解析

国立感染症研究所・細菌第一部との共同研究で、カンピロバクターの動物実験モデルとして知られているIL-10ノックアウトマウスを繁殖し、供給された菌株について解析を行なっています。

腸管出血性大腸菌の病原性発現制御機構の解析

腸管出血性大腸菌は重症例(血便・溶血性尿毒症症候群・脳症・死亡)を伴う感染症を引き起こす、臨床上重要な病原性細菌です。この感染症の予防法や治療法の創出のため、腸管出血性大腸菌が、いつ、どこで、どのように、病原性を発揮するのか研究しています。

近年の主な業績

  1. Osaki T, Lin Y, Sasahira N, Ueno M, Yonezawa H, Hojo F, Okuda M, Matsuyama M, Sasaki T, Kobayashi S, Tezuka S, Tanaka K, Dan N, Kuruma S, Egawa N, Kamiya S, Kikuchi S. Prevalence estimates of Helicobacter species infection in pancreatic and biliary tract cancers. Helicobacter. 2022 Feb;27(1):e12866. doi: 10.1111/hel.12866. Epub 2022 Jan 10. PMID: 35005807.
  2. Yokota K, Osaki T, Hayashi S, Yokota SI, Takeuchi H, Rimbara E, Ojima H, Sato T, Yonezawa H, Shibayama K, Tokunaga K, Kamiya S, Murakami K, Kato M, Sugiyama T. Establishment of a reference panel of Helicobacter pylori strains for antimicrobial susceptibility testing. Helicobacter. 2022 Jun;27(3):e12874. doi: 10.1111/hel.12874. Epub 2022 Mar 7. PMID: 35255160.
  3. Sudo N, Lee K, Sekine Y, Ohnishi M, Iyoda S. RNA-binding protein Hfq downregulates locus of enterocyte effacement-encoded regulators independent of small regulatory RNA in enterohemorrhagic Escherichia coli. Mol. Microbiol. 117:86–101. 2022. doi: 10.1111/mmi.14799.
  4. Hoshino Y, Sakamoto T, Sudo N, Ito M, Haneda T, Okada N, Miki T. Fatty Acid Homeostasis Tunes Flagellar Motility by Activating Phase 2 Flagellin Expression, Contributing to Salmonella Gut Colonization. Infect. Immun. 90:e00184-22. 2022. doi: 10.1128/iai.00184-22.
  5. Miki T, Hoshino Y, Sudo N, Ito M, Haneda T, Okada N. uvrY deletion and acetate reduce gut colonization of Crohn’s disease-associated adherent-invasive Escherichia coli by decreasing expression of type 1 fimbriae. Infect. Immun. 90:e00662-21. 2022. doi: 10.1128/iai.00662-21.
  6. Yonezawa H, Motegi M, Oishi A, Hojo F, Higashi S, Nozaki E, Oka K, Takahashi M, Osaki T, Kamiya S. Lantibiotics produced by oral inhabitants as a trigger for dysbiosis of human intestinal microbiota. Int. J. Mol. Sci. 2021;25;22(7):3343. doi: 10.3390/ijms22073343.
  7. Mitobe J, Nishiumi F, Yanagihara I, Yamamoto Y, Ohnishi M. Superstructure formation by RodZ hexamers of Shigella sonnei maintains the rod shape of bacill. PLoS One 2020;15(2):e0228052.doi: 10.1371/journal.pone.
  8. Mishima Y, Osaki T, Shimada A, Kamiya S, Hasegawa-Ishii S: Sex‑dependent differences in the gut microbiota following chronic nasal inflammation in adult mice. Sci Rep 11(1).4640. 2021. 10.1038/s41598-021-83896-5.
  9. Rimbara E, Suzuki M, Matsui H, Nakamura M, Morimoto M, Sasakawa C, Masuda H Nomura S, Osaki T, Nagata N, Shibayama K, Tokunaga K: Isolation and characterization of Helicobacter suis from human stomach. Proc Natl Acad Sci USA. 118(13). 2021 10.1073/pnas.2026337118.
  10. Lin Y, Nakatochi M, Hosono Y, Ito H, Kamatani Y, Inoko A, Sakamoto H, Kinoshita F, Kobayashi Y, Ishii H, Ozaka M, Sasaki T, Matsuyama M, Sasahira N, Morimoto M, Kobayashi S, Fukushima T, Ueno M, Ohkawa S, Egawa N, Kuruma S, Mori M, Nakao H, Adachi Y, Okuda M, Osaki T, Kamiya S, Wang C, Hara K, Shimizu Y, Miyamoto T, Hayashi Y, Ebi H, Kohmoto T, Imoto I, Kasugai Y, Murakami Y, Akiyama M, Ishigaki K, Matsuda K, Hirata M, Shimada K, Okusaka T, Kawaguchi T, Takahashi M, Watanabe Y, Kuriki K, Kadota A, Okada R, Mikami H, Takezaki T, Suzuki S, Yamaji T, Iwasaki M, Sawada N, Goto A, Kinoshita K, Fuse N, Katsuoka F, Shimizu A, Nishizuka SS, Tanno K, Suzuki K, Okada Y, Horikoshi M, Yamauchi T, Kadowaki T, Yu H, Zhong J, Amundadottir LT, Doki Y, Ishii H, Eguchi H, Bogumil D, Haiman CA, Le Marchand L, Mori M, Risch H, Setiawan VW, Tsugane S, Wakai K, Yoshida T, Matsuda F, Kubo M, Kikuchi S, Matsuo K. Genome-wide association meta-analysis identifies GP2 gene risk variants for pancreatic cancer. Nat Commun. 2020;11(1):3175. doi:10.1038/s41467-020-16711-w.
  11. Yonezawa H, Osaki T, Hojo F, Kamiya S. Effect of Helicobacter pylori biofilm formation on susceptibility to amoxicillin, metronidazole and clarithromycin. Microb. Pathog. 2019 132:100-108. doi: 10.1016/j.micpath.2019.04.030.
  12. Yonezawa H, Osaki T, Hojo F, Kamiya S. Effect of Helicobacter pylori biofilm formation on susceptibility to amoxicillin, metronidazole and clarithromycin. Microb Pathog. 2019 Jul;132:100-108. doi: 10.1016/j.micpath.2019.04.030. Epub 2019 Apr 26.
  13. Zaman C, Osaki T, Furuta Y, Hojo F, Yonezawa H, Konno M, Kurata S, Hanawa T, Kamiya S. Enhanced infectivity of strains of Helicobacter pylori isolated from children compared with parental strains. J. Med. Microbiol. 68:633-641. 2019. doi: 10.1099/jmm.0.000918.

寄生虫学部門

教育の特色

寄生虫学部門では、医学部2年生の前期で行なわれる「熱帯病・寄生虫学」を担当しています。6月~7月にかけて行われる「熱帯病・寄生虫学実習」では、赤痢アメーバやランブル鞭毛虫の標本観察、魚類からのアニサキスの検出などを行い、実際に動いている寄生虫を観察することで、寄生虫症の病態、検査、治療、予防への理解を深めます。

社会的活動

教室員は、日本寄生虫学会、日本熱帯医学会、日本免疫学会、日本分子生物学会などに所属し、活発に活動しています。

研究テーマ

マラリアは、全世界で年間約2億人が発症し、アフリカの小児を中心に毎年40万人を超える人命を奪う寄生虫疾患です。また、妊婦がマラリア原虫に感染すると様々な合併症を引き起こし、母体だけでなく胎児にも重大な影響を与えることが知られています。当部門では、妊娠中および授乳中のマラリアに焦点をあて、マウスモデルを用いて妊娠中および授乳中の病態重症化機構の解明や新規治療法の確立のための基礎研究を進めています。また、マラリア原虫の「生物」としての形質や進化過程の理解を深めるために、マラリア原虫のmRNA輸送機構やエネルギー代謝機構の全容解明を目指しています。

近年の主な業績

  1. Cho N, Kikuzato K, Futamura Y, Shimizu T, Hayase H, Kamisaka K, Takaya D, Yuki H, Honma T, Niikura M, Kobayashi F, Watanabe N, Osada H, Koyama H. New antimalarials identified by a cell-based phenotypic approach: Structure-activity relationships of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline derivatives possessing a 2-((coumarin-5-yl)oxy)alkanoyl moiety. Bioorg Med Chem, 66:116830, 2022.
  2. Niikura M, Fukutomi T, Mineo S, Mitobe J, Kobayashi F. The association between acute fatty liver disease and nitric oxide during malaria in pregnancy. Malar J, 20:462, 2021.
  3. Niikura M, Fukutomi T, Mineo S, Mitobe J, Kobayashi F. Malaria in the postpartum period causes damage to the mammary gland. PLoS One, 16:e0258491, 2021.
  4. Niikura M, Fukutomi T, Mitobe J, Kobayashi F. Roles and cellular localization of GBP2 and NAB2 during the blood stage of malaria parasites. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 11:737457, 2021.
  5. Niikura M, Fukutomi T, Fukui K, Inoue SI, Asahi H, Kobayashi F. G-strand binding protein 2 is involved in asexual and sexual development of Plasmodium berghei. Parasitol Int, 76:102059, 2020.
  6. Niikura M, Inoue S, Fukutomi T, Yamagishi J, Asahi H, Kobayashi F. Comparative genomics and proteomic analyses between lethal and nonlethal strains of Plasmodium berghei. Exp Parasitol, 185:1-9, 2018.
  7. Niikura M, Inoue S, Mineo S, Asahi H, Kobayashi F. IFNGR1 signaling is associated with adverse pregnancy outcomes during infection with malaria parasites. PLoS One, 12:e0185392, 2017.
  8. Niikura M, Komatsuya K, Inoue SI, Matsuda R, Asahi H, Inaoka DK, Kita K, Kobayashi F. Suppression of experimental cerebral malaria by disruption of malate:quinone oxidoreductase. Malar J, 16:247, 2017.